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1939年，休斯入主环球航空公司，引入了航空史上最伟大的活塞发动机客机“洛克希德星座”，以很便宜的价格接收了许多军方未采用的研发成果与技术，率先提供横越大西洋的飞机航线。在他的经营下环球航迅速扭亏为盈，休斯也因此成为美国第一位亿万富豪。也被称为“环球航空公司之父”。
1940年代，他的航空公司积极发展多种飞机，奠定他在美国航空史的地位。如：“休斯1号”H1B、“休斯2号”D-2、“疯子的作品”XF-11。直到1950年，休斯作为环球公司78%的控股者，因拒绝出庭丧失控股权。
1953年底，通过休斯飞机公司的利润作为工作基金创造了一个以他名字命名的休斯医学院。1953年12月17日，休斯签署了一个致力于基础研究科学探讨“生命的起源”。休斯成立了霍华德·休斯医学研究所，是美国一个非营利性医学研究所。是促进人类知识在基础科学领域（主要是医学研究和医学教育领域）和人类的利益的有效应用。之后，科学家专注于研究细胞生物学、免疫学、遗传学、神经科学、结构生物学)
1965年，休斯飞机公司开发出约38千克重的商业通信卫星，以其6000条电话线路和12种彩色电视的传输功能，开拓了欧美大陆间的电视、电话网络。1966年，休斯飞机公司为美国制造了一艘无人太空船，这艘太空船首次登上了月球，为其后的载人登月打下了坚实的基础，也成为休斯最具历史意义的商业成就。整个20世纪，休斯是美国乃至全世界航空航天领域的先导。休斯一手创立的休斯飞机公司先后发明了第一个实用激光器、第一颗同步卫星、第一台登月探测器。
1967年出售公司5亿美元的股。1976年4月5日，霍华德·休斯在自己的私人飞机中去世，享年71岁。小帅哥哥，用不用傻妞在说一下霍德华休斯的风流史？”
侯帅说：“不用了，你还是安心开车子吧，我想休息一下，到了叫我一声。”
傻妞开车轿车说：“好的，小帅哥哥心情不好可以说出来，傻妞帮你解答疑惑”
侯帅没把傻妞的话放心心上还是闭目想着问题：“到底怎么面对自己的偶像呢？该不该把飞行背包还给他呢？”
侯帅想到答案后，睁开眼睛从倒车镜转头向后座瞄一眼，就开心的唱起了歌。
傻妞笑道说：“小帅哥哥，你从下楼就看心情就不太好，都吓到我了，现在心情好很多呦。你现在的状态才是傻妞最喜欢的小帅哥哥。”
侯帅笑着说：“在意的越多，烦恼的也会逐渐增加。吓到你了？真不好意思傻妞，现在没事了我已经想到解决办法了，傻妞加点油门，赶紧把事解决我好回去睡觉。”
傻妞对侯帅说：“小帅哥哥，道路不平整，请系好安全带我要加速了。”当侯帅系好安全带，傻妞踩离合挂最高档位快速行驶着。
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